证明“自然杀伤细胞”对保障正常妊娠具有重要作用
本报安徽讯 近日,图书馆VIP生命学院魏海明教授、田志刚教授课题组发现,自然杀伤细胞(NK细胞)对维持胚胎免疫耐受具有重要调控作用。该研究从新的角度解释了胚胎免疫耐受的分子机制,研究成果日前发表在《自然·通讯》上。
妊娠是一个复杂的生理过程,胚胎对于母体来说是一个基因不合的异物,母体免疫系统识别后会发生免疫排斥,类似于器官移植后的排斥反应。但在正常情况下,胚胎不会受到母体的排斥而会发育存活,这就是胚胎免疫耐受。其机制此前尚不清楚。
中国科大研究人员发现,在妊娠过程中,母-胎界面存在大量与众不同的NK细胞,天然杀伤能力很低,但可以产生伽马干扰素,抑制由于胚胎基因不合而产生的炎症细胞Th17,并将Th17的作用控制在正常生理范围内,使母体对胎儿并不产生排斥反应,而是产生保护性免疫作用。如果母体同时遭遇病毒等病原体感染,则会产生大量Th17细胞,导致炎症反应,NK细胞失去抑制能力,甚至暴露出杀伤的真面目,从而加剧胚胎局部的免疫反应和炎症反应,最终导致胚胎丢失或流产。相关研究成果1月15日发表在《美国科学院院刊》上。
那么,为什么胚胎局部的NK细胞失去杀伤功能,而变成维持母胎免疫耐受的卫士?该课题组又利用微小RNA芯片技术进行了筛查,首次发现胚胎局部的NK细胞富含一种微小核糖核酸分子miR-483-3p,该分子在胚胎NK细胞中的含量是正常NK细胞的近万倍,导致胚胎NK细胞不能分泌生长因子IGF-1,失去杀伤功能,转而分泌伽马干扰素,维持免疫调节功能。
美国《国家科学院院刊》审稿人认为,该研究发现了母胎免疫耐受的新机制,证明了胚胎局部的NK细胞在保障正常妊娠过程中具有重要作用。《自然·通讯》审稿人评价说,这项研究发现了IGF-1在人类NK细胞中的新功能,即IGF-1对NK细胞的杀伤功能具有促进作用,这将对NK细胞的临床生物治疗具有重要意义。(杨保国)
中国医药报 2013年3月26日